Об этом он заявил, отвечая на вопрос одного из читателей в своем микроблоге в Twitter, пишет «Российская газета»: «Когда вы уже перестанете заниматься ерундой и наконец сделаете полнометражных "Гриффинов"? - Скоро. Скоро».
Идея «Гриффинов» пришла Макфарлейну еще в колледже, но к ее реализации он приступил только после работы над своими первыми анимационными проектами, «Жизнь Ларри» и «Ларри и Стив». Он переделал главных персонажей этих фильмов, Ларри и его пса Стива, в Питера и Брайана соответственно. 15 мая 1998 года, сняв семиминутный пилотный эпизод, Макфарлейн представил свою идею руководителям телеканала Fox, которые дали проекту зеленый свет и запустили производство сериала. Ситком продержался три сезона, и в 2002 году его закрыли. Но хорошие продажи «Гриффинов» на DVD и высокие рейтинги показов на Adult Swim побудили руководство возобновить шоу в 2004-м. Сериал был 16 раз номинирован на Прайм-тайм премию «Эмми» (выигрывал четыре раза) и 11 раз на премию «Энни», одержав три победы. В 2009 году он был номинирован на премию «Эмми» в категории «Лучший комедийный сериал».